Uptown est l’appellation commune des parties supérieures de Manhattan, composée lui-même de façon très générale de l'Upper East Side et de l'Upper West Side. Ces quartiers abritent nul autre que le célèbre poumon de la ville, Central Park, en plus de sa collection éclectique de musées et d'institution culturelles. L'Upper East Side est connu pour être l'une des régions les plus chères du pays, où les loyers atteignent des prix records, où les portiers en uniformes sont de mise et où les boutiques de luxe ne se comptent plus. Surnommé "Museum Mile", il s'agit également l'un des épicentres culturels de la ville, incontournable pour tout amateur d'art et d'histoire. Son voisin l'Upper West Side est beaucoup plus casual et chaleureux, non sans rappeler le "Village" de Downtown, idéal quand on cherche une ambiance plus décontractée.
Central Park, The Metropolitan Museum of Art, Carlyle Hotel, The New York Public Library

On appelle Midtown la partie centrale de Manhattan et sans doute l'emblème de la Grosse Pomme avec ses fameux grattes-ciel. Il s'agit de la zone commerciale la plus importante du pays, et du monde. Si Lower Manhattan a pris la tête dans le monde des finance, Midtown assoit encore indéniablement sa domination dans les domaines du commerce, du divertissement et des médias. C'est un quartier particulièrement vivace et des millions d'âmes parcourent ses rues chaque jour. Du sud au nord, on retrouve les quartiers suivants : Chelsea, Gramercy et Flatiron, Garment District, Murray Hill et Upper Midtown. L'Empire State Building, le Chrysler Bulding, le Rockfeller Center, Boradway et Times Square ne sont que des noms parmi toutes les attractions d'envergure nichées au coeur de Midtown.
Empire State Building

C'est à Manhattan Downtown, au sud, que la ville de New York est née en 1626. On y retrouve de nombreux quartiers comme Soho, Little Italy ou Chinatown où se côtoient vieux bâtiments et gratte-ciel. C'est également ici que se trouve le centre des affaires, le Financial District, où bat le cœur du monde économique. Il s'agit de la partie de la ville qui est la plus diversifiée, faite de nombreuses sous-divisions possédant chacunes leurs propres couleurs qui leurs sont uniques ; certains modernes actifs et d'autres plus authentiques et branchés. Du sud au nord, on retrouve les quartiers suivants : Lower Manhattan, (Battery Park, Financial District, South Street Seaport, Civic Center), Lower West Side (SoHo, TriBeCa), Lower East Side (Chinatown, Little Italy) et Greenwich Village (West Village, East Village).